O cunoscută revistă științifică scrie despre îndoielile cu care se confruntă medicii și oamenii de știință atunci când analizează date despre tratamentul coronavirusului. Experții sunt de acord că răspunsul imun al pacientului interferează cu vindecarea, dar nu sunt de acord cu privire la modul de ocolire a sistemului imunitar fără a face rău pacientului.
Cum ucide COVID-19? Îndoieli despre ceea ce afectează exact organele umane - virusul însuși sau răspunsul sistemului imunitar al unei persoane infectate - împiedică medicii să găsească cele mai bune metode de a trata pacienții care suferă de coronavirus sever.
Dovezile clinice sugerează că sistemul imunitar joacă un rol la persoanele infectate cu noul coronavirus care slăbește și moare. Acest lucru a dat naștere la utilizarea de medicamente precum steroizii, care frânează un răspuns imunitar atât de puternic. Dar unele medicamente suprimă sistemul imunitar, iar acest lucru ridică îngrijorarea faptului că astfel de medicamente interferează cu capacitatea organismului de a face față infecțiilor virale.
„Ceea ce mă sperie cel mai mult este că merge la extreme când oamenii se apucă de orice, în încercarea de a opri răspunsul imunitar”, a spus imunologul Daniel Chen, care este directorul medical al companiei de biotehnologie IJ. -Em Biosciences (IGM Biosciences). „Puteți pur și simplu dezactiva sistemul imunitar, deoarece combate infecția.”
Urmărirea medicamentului
Astăzi, cu cazuri de coronavirus copleșitoare de spitale din întreaga lume, medicii se cern prin munți cu date incomplete și documente de cercetare revizuite de la egal la egal pentru a găsi modalități de a ajuta pacienții și de a-și împărtăși experiențele pe social media. Unii medici, într-o încercare disperată de a salva viața pacienților, recurg la combinații de medicamente și tratamente nedovedite.
„Oamenii văd că pacienții se estompează în fața ochilor lor și au un îndemn foarte puternic de a apuca asupra oricărui medicament care consideră că este eficient”, spune anestezistul de resuscitare Kenneth Bailli, care lucrează în Marea Britanie la Universitatea din Edinburgh. „Am aceeași dorință când stau la noptiera pacientului și mă simt neputincios”.
Video promotional:
Primele teste prelevate de la cei infectați cu coronavirus din China indică faptul că nu numai virusul infectează plămânii și ucide pacientul. Mai degrabă, suprareacția sistemului imunitar provoacă boli grave și moarte. Unele persoane cu COVID-19 severă au niveluri foarte ridicate de proteine citokine în sângele lor, ceea ce poate îmbunătăți răspunsul imun. Printre ele se numără proteina interleucină-6 (IL-6), dar puternică de semnalizare. IL-6 face apel la arme mai multe componente ale sistemului imunitar, inclusiv celule macrofage. Macrofagele cresc inflamația, dar pot infecta și celulele pulmonare sănătoase. Eliberarea de citokine, care este cunoscută sub numele de furtună de citokine, are loc în timpul altor infecții virale, cum ar fi HIV.
Astfel, un medicament care blochează activitatea interleukinei-6 și reduce influxul de macrofage în plămâni ar trebui să fie contragreutatea ideală. Astfel de medicamente, cunoscute sub denumirea de inhibitori IL-6, sunt deja utilizate pentru a trata artrita reumatoidă și alte afecțiuni. Una dintre ele se numește Actemra (tocilizumab) și este produsă de compania farmaceutică elvețiană Roche. În China, este aprobat pentru tratamentul celor infectați cu coronavirus, iar oamenii de știință din întreaga lume testează în grabă Actemra și alte medicamente de acest tip.
Probleme de imunitate
Dar, în lume, acest medicament pur și simplu nu este suficient, iar mulți medici folosesc steroizi, care sunt mai activi în slăbirea sistemului imunitar, spune James Gulle, un imuno-oncolog la Institutul Național al Cancerului din Bethesda, Maryland. Inhibitorii IL-6 pot suprima doar răspunsurile imune controlate de IL-6, permițând altor răspunsuri imune care ajută organismul să lupte cu COVID-19 să continue să funcționeze. Cu toate acestea, steroizii și anumite alte medicamente cu efecte mai generale pot afecta semnificativ capacitatea organismului de a lupta împotriva infecției. Ele suprimă nu numai macrofagele, ci și celulele T CD4 imune, care sunt foarte importante pentru declanșarea răspunsului imun, precum și celulele T CD8, care sunt celule ucigare antivirale din organism.capabil să distrugă celulele infectate mult mai precis decât macrofagele. „Când lucrurile devin foarte rele, acestea adaugă steroizi”, spune Galli. „Sunt puțin îngrijorat de direcția pe care unii dintre doctori se îndreaptă”.
Chen observă că, deși nivelul IL-6 la unii pacienți bolnavi de critică este ridicat, concentrația virusului în sânge este de asemenea foarte mare, ceea ce indică faptul că organismul încă luptă cu o infecție virală activă. „Trebuie să presupunem că răspunsul imun antiviral continuă, ceea ce este foarte important pentru acești pacienți”, spune el. Dacă acesta este cazul, scăderea numărului de celule T CD4 și CD8 poate slăbi acest răspuns.
Steroizii și alte medicamente care suprimă sistemul imunitar sunt deja supuse unor teste clinice pentru combaterea coronavirusului. În martie, oamenii de știință britanici au început un studiu numit RECOVERY, care este un studiu clinic randomizat asupra dexametazonei steroidiene și a altor medicamente pentru tratarea COVID-19. Acest lucru este alarmant pentru reumatologul Jessica Manson de la University College London Hospital. Datele din epidemiile anterioare cauzate de coronavirusurile asociate sugerează că steroizii sunt de mică folos și chiar pot prelungi timpul necesar pentru o persoană bolnavă pentru a șterge virusul, notează ea. Studiul RECUPERARE poate duce la faptul că aceste medicamente sunt administrate pacienților înainte de a se îmbolnăvi grav și nu au altă opțiune.
Cu toate acestea, Peter Horby, care studiază bolile infecțioase la Universitatea Oxford și conduce acest studiu, observă că folosește doze relativ mici de steroizi. „În general nu recomandăm doze mai mari, dar dozele mai mici nu sunt atât de clare”, spune el. „Și acest test a fost recomandat de atât de multe organisme de renume, inclusiv de Organizația Mondială a Sănătății.”
Terapie complexă
Daunele combinate cauzate de virus și de răspunsul imunitar sunt frecvente, spune imunologul viral Rafi Ahmed, care lucrează în Atlanta la Universitatea Emory. Expunerea la viruși, cum ar fi norovirusul, care funcționează într-un mod de luptă și zbor, care face ca o persoană să se îmbolnăvească aproape imediat după infecție, este cel mai probabil cauzată de virusul însuși, spune el. Cu toate acestea, persoanele care se infectează cu coronavirus nu dezvoltă simptome decât la câteva zile după infecție. Până atunci, daunele colaterale cauzate de răspunsul imun agravează adesea boala.
„Este foarte dificil să se stabilească exact ce procent este cauzat de virusul însuși și care este răspunsul imun”, spune Ahmed. „Dar este aproape întotdeauna un efect combinat.”
Ahmed speră că, în absența unui răspuns la această întrebare, oamenii de știință vor concluziona că terapia complexă este necesară, să spunem, cu utilizarea unui inhibitor IL-6, care nu suprima complet sistemul imunitar, în combinație cu un medicament antiviral care afectează direct virusul. Alte medicamente care afectează sistemul imunitar sunt, de asemenea, testate, inclusiv Anakinra, care vizează proteina de semnalizare IL-1 și poate slăbi unele răspunsuri imune fără a interfera cu celulele T CD4 și CD8, a spus Chen.
Cu toate acestea, Bailey observă că steroizii sunt acum utilizați pe scară largă în tratamentul persoanelor cu coronavirus și, prin urmare, este important să colectăm date cu privire la rezultate. El este, de asemenea, îngrijorat de suprimarea răspunsului imun la pacienții cu COVID-19, dar subliniază că o astfel de practică poate aduce în continuare unele beneficii. „Singura modalitate responsabilă este să le folosești în studiile clinice randomizate”, spune Bailey. „Doar nu avem altă modalitate de a ști dacă acest tratament funcționează”.
De Heidi Ledford
