În această lună, Denis Rebrikov a mers la un vechi conac din Moscova, care astăzi găzduiește Institutul de Filozofie al Academiei Ruse de Științe, pentru a se întâlni cu criticii și a pune punctele lui.
Rebrikov a fost un genetician de renume, dar puțin cunoscut, de la Universitatea Națională de Cercetări Medicale din Pirogov, când un articol a apărut în Nature în iunie despre planul său controversat de a modifica ADN-ul unui embrion uman folosind o tehnologie puternică de editare CRISPR (repetări poliandromice scurte, aranjate în mod regulat în grupuri), apoi transplantați-l în uter, astfel încât un copil să iasă din acest embrion. Ulterior, Rebrikov a atras atenția întregii lumi, iar acțiunile sale au fost condamnate în Rusia și în alte țări, numindu-l pe omul de știință un auto-promotor nechibzuit.
La începutul întâlnirii, la care au participat specialiști în bioetică, genetici și medici, Rebrikov s-a plâns că publicul a vrut să discute despre meritele experimentului său propus înainte de a avea ocazia să vorbească despre acesta în detaliu. „Oamenii discută gândurile și intențiile mele ca și cum nu sunt aici”, a spus omul de știință. „În Rusia avem o vorbă:„ Nu l-am citit pe Pasternak, dar am propria părere despre el”, a adăugat el, referindu-se la autorul doctorului Zhivago. "Acesta este cazul meu."
Indignarea lui Rebrikov provine de la atitudinile negative față de omul de știință chinez He Jiankui, care a uimit lumea în noiembrie anul trecut, când a apărut știrile că a editat în secret un embrion uman cu CRISPR, în încercarea de a-l face stabil. la HIV, apoi a transplantat-o în uterul unei femei, rezultând fete gemeni. El a fost supus unui control riguros al aplicării legii, dar fetele nu sunt în pericol imediat care să depășească potențialul prejudiciu cauzat editării.
În urma performanțelor sale de amatori, Și-a pierdut locul de muncă la universitate, a fost dat afară din compania de biotehnologie pe care a creat-o, iar autoritățile cercetează acum cazul său. Experimentul a determinat, de asemenea, noi apeluri pentru un moratoriu asupra oricărei modificări ulterioare a liniei germinale, adică asupra modificărilor ADN-ului care ar putea fi transmise generațiilor viitoare. Asta a făcut El și asta vrea să facă Rebrikov cu editarea genomului său. Două comisii la nivel înalt au fost create cu participarea reprezentanților din mai multe țări (dar nu din Rusia) și au început să studieze partea etică a acestei lucrări, precum și problemele reglementării sale.
Dar spre deosebire de El, Rebrikov vorbește deschis despre intențiile sale. El dorește să se facă o revizuire etică și reglementară serioasă. El intenționează să utilizeze această metodă pentru a trata surditatea ereditară, citând o necesitate medicală care pare mai convingătoare decât nevoile teoretice pe care le-a ales. Potrivit lui Rebrikov, el are un plan științific detaliat pentru evaluarea riscurilor schimbării embrionilor folosind CRISPR și numai după o astfel de evaluare va încerca să le transfere. Și dacă El nu are experiență în domeniul medicinii de reproducere, atunci Rebrikov este geneticianul șef al celei mai mari clinici de fertilizare in vitro din țară (FIV).
Criticii lui Rebrikov au prezentat o mulțime de argumente cu privire la motivele sale, susținând că are nevoie de faimă și notorietate, subvenții pentru institut, recunoașterea faptului că oamenii de știință ruși fac cele mai avansate cercetări, precum și relaxarea controlului reglementar strict care există în țară în multe feluri. Acest om de știință în vârstă de 43 de ani, care în trecut a câștigat titluri de campion în sambo, așa cum este numit artele marțiale rusești, care combină judo și lupta, evită cu îndemânare aceste acuzații și atacuri. El le numește speculație și, ca răspuns, râde scurt sau ridică din umeri, nedumerit. Rebrikov subliniază convingerea că editarea ADN-ului liniei germinale aduce mari speranțe oamenilor. „Când văd că apare o tehnologie nouă, vreau să știu cum funcționează și cum o pot îmbunătăți. Fac cercetări cu o asemenea vitezăcare este furnizat de factori biologici naturali , - spune savantul.
Unii cercetători ruși de renume, care sunt bine familiarizați cu Rebrikov, își susțin deschis eforturile. Biologul molecular Sergei Lukyanov, șeful Universității Medicale Pirogov, care a fost supervizorul științific al lui Rebrikov atunci când și-a scris teza, și adesea colaborează cu el, este de acord că este încă prematur să editați embrionul. El susține însă abordarea pas cu pas a lui Rebrikov: „Rebrikov este unul dintre cei care încearcă să corecteze orice imperfecțiune a universului, care, din punctul său de vedere, poate fi corectat. Pentru el, aceasta este o oportunitate de a oferi fericire părinților de a avea copii sănătoși.
Video promotional:
Rebrikov reacționează calm la critici ascuțite. „Oamenii sunt de obicei foarte conservatori și este în regulă”, spune el. Și are un grad ridicat de toleranță la risc atunci când există un câștig semnificativ în joc. „La școala de sport am fost învățați să câștigăm fără să ne gândim la amploarea problemei”, spune omul de știință.
El bănuiește că în opoziție cu el sunt acei numeroși oameni de știință care sunt religioși. „Este ciudat pentru mine când oamenii cred în Dumnezeu și fac experimente ADN”, spune el, menționând că au „gandaci în capul lor”. Aceasta este o frază rusă care înseamnă că o persoană este confuză sau greșită.
Dar criticii, chiar dacă s-au familiarizat cu detaliile planurilor sale în timpul întâlnirii, consideră că acestea sunt gandacii în capul lui. „Utilizarea clinică a editării genomice este ca și cum ai scoate ceva din aer subțire, este ceva imaginar”, a spus Serghei Kutsev, șeful Centrului de Cercetări Medicale pentru Medicină din Moscova și consilier șef în domeniul geneticii la Ministerul Sănătății. Kutsev și-a exprimat îndoiala că Rebrikov a făcut lucrurile corecte, vizând mutațiile surzimii. El a susținut că riscul de a provoca daune prin editarea liniei germinale cu CRISPR a fost prea mare. "Eu, ca orice alt medic, sunt absolut sigur că această tehnologie nu este gata", a spus Kutsev.
Rebrikov recunoaște consensul științific care trasează o linie roșie strălucitoare împotriva editării ADN-ului embrionar, deoarece noua tehnologie CRISPR nu este imună la erori. Dar, în ciuda nemulțumirii multor colegi, el este aproape pe linia roșie, cu ambele picioare. Și el invită Rusia și lumea în ansamblu să răspundă la întrebarea-cheie: cum putem trece cu exactitate această linie?
Cowboy sau om de știință prudent?
Pentru prima dată, Rebrikov a vorbit despre editarea embrionilor în octombrie 2018, în cadrul unei conferințe din Kazan dedicată tehnologiilor „post-genomice”. Trecuse aproape o lună până când lumea știa despre lucrarea Lui. „Mi-a venit o surpriză completă cât de fluent a vorbit pe acest subiect într-o sală aglomerată pentru 500 de persoane”, a spus specialistul în genomică, Yegor Prokopchuk, care lucrează la Moscova la Centrul de cercetare al Biotehnologiei Academiei Ruse. În timp ce cercetarea lui Rebrikov nu încalcă normele și regulile rusești, Prokopchuk încă crede că este pe punctul de a permite științele riguroase și Ministerul Sănătății.
Lucrând cu embrioni neviabili luați din clinica sa FIV, care face parte din Centrul Științific Kulakov pentru Obstetrică, Ginecologie și Perinatologie, Rebrikov și colegii au folosit CRISPR pentru a crea o ștergere a regiunii genice CCR5 localizată pe suprafața globulelor albe. Persoanele care moștenesc în mod natural gena CCR5 de la ambii părinți au un grad ridicat de rezistență la HIV și nu suferă mult din cauza lipsei de proteine. Aceasta este aceeași genă pe care El a încercat să o distrugă la fetele gemene. Dar experimentul lui Rebrikov (aproximativ o duzină de lucrări au fost publicate până în prezent despre editarea embrionilor umani, în mare parte de către cercetătorii chinezi) a fost un test de rutină al eficienței CRISPR. Nu a spus publicului despre transplantarea embrionilor editați. „Toți au fost interesați de detaliile tehnice și nimeni nu a pus întrebări despre etică,”- spune Prokopchuk.
Totuși, în februarie, Rebrikov le-a spus lui Prokopchuk și studenților săi de medicină că ambițiile sale sunt mai serioase. Rebrikov și colegii săi au scris anterior în Buletinul Universității Medicale de Stat din Rusia un articol despre cercetările sale despre CCR5, din cauza cărora Prokopchuk l-a invitat la clubul studenților pentru a discuta despre munca și experimentarea Lui. „Rebrikov a insistat că dorește să creeze copii cu CCR5 revizuit și că îi va proteja de infecțiile cu HIV ale mamelor”, spune Prokopchuk, care a exprimat și încă se opune unor astfel de planuri.
Potrivit lui Rebrikov, de la bun început nu a fost interesat de prevenirea vreunei boli. El dorește să demonstreze că este sigur să ajute oamenii prin editarea gameților (celulelor sexuale). Rebrikov consideră că o astfel de tehnică va găsi o aplicație largă în viitor. El dorește să-și demonstreze presupunerile găsind persoane cu afecțiuni medicale rare care justifică riscul. De exemplu, speră să găsească femei infectate cu HIV care doresc să aibă copii, dar sunt imune la medicamente antiretrovirale disponibile comercial, care reduc semnificativ riscul de transmitere de la mamă la copil. Utilizarea FIV pentru a crea homozigote embrionare pentru mutantul CCR5 ar putea teoretic ajuta la prevenirea mamei de a infecta copilul.
Primele experimente ale lui Rebrikov cu embrioni folosind tehnologia CRISPR au urmărit evaluarea mai bună a riscurilor și problemelor. În mod ideal, când se aplică CRISPR imediat după fertilizarea oului, editarea necesară va avea loc la nivelul zigotului unicelular. Prin urmare, atunci când începe procesul de divizare, toate celulele vor fi corectate. Dar dacă CRISPR este aplicat în stadiul cu două celule sau mai târziu, unele dintre celulele la copilul născut vor avea modificările necesare, iar altele nu. Un astfel de copil mozaic nu va fi protejat de HIV. Dar din opt embrioni editați folosind CRISPR, echipa lui Rebrikov a găsit semne de mozaicism în doar trei în stadiul de blastula, când embrionul are doar cinci zile și conține aproximativ 250 de celule. Cu toate acestea, oamenii de știință nu au analizat posibilitatea la fel de periculoasă ca editarea să conducă la crearea de date aleatorii,mutatii off-target. În teorie, astfel de mutații ar putea provoca cancer sau alte probleme de sănătate. Lucrările lui Rebrikov nu au trezit prea mult interes, deoarece cercetătorii chinezi au publicat un studiu similar cu doi ani mai devreme, iar Buletinul Universității de Medicină de Stat din Rusia nu este foarte cunoscut.
Și numai atunci când un articol despre opera lui Rebrikov a fost publicat în revista Nature, în care scria că speră să injecteze un embrion editat în pântece în următoarele șase luni, planul său a atras atenția tuturor. Oameni de știință străini și experți în bioetică au condamnat intențiile lui Rebrikov, numindu-le „iresponsabile”, „alarmante” și „pante alunecoase”. Ei au susținut că acest „cowboy” avea „date slabe” și că el încerca doar să atragă atenția. Rebrikov respinge acuzațiile că încearcă să își facă publice planurile și subliniază că nu a solicitat atenția mass-media. „Dacă mă sună cineva și mă întreabă dacă voi răspunde la întrebările sale, voi spune:„ Bine, de ce nu”, spune omul de știință, observând că a încetat să răspundă aproape complet cererilor mass-media.
Dar această atenție a dus la o întâlnire în iulie, inițiată de Prokopchuk și organizată de Kutsev. „Mi s-a părut ciudat că comunitatea științifică rusă nu a reacționat deloc la acest lucru”, spune Prokopchuk. Spre surprinderea sa, printre cei 10 participanți s-a numărat medicul endocrinolog Maria Vorontsova. Mulți o numesc fiica președintelui rus Vladimir Putin, deși niciun membru al familiei nu confirmă acest lucru. (Putin declară că viața lui privată este ținută secretă, dar recunoaște că are fiice și nepoți.) Prezența lui Vorontsova a dus la un articol din 29 septembrie, intitulat „Viitorul copiilor modificați genetic în mâinile lui Putin. Agenția a menționat că întâlnirea a fost „secretă” și, mai degrabă nesubstantivă, a declarat că Vorontsova ar putea influența poziția lui Putin cu privire la editarea embrionilor.care, la rândul său, va determina viitorul acestei direcții. „Întâlnirea nu a fost secretă”, a spus Igor Korobko, medic genetician din Ministerul Sănătății, care a fost prezent. „Avem și reguli și legi. Aceasta nu este o decizie prezidențială.
Plan detaliat
Rebrikov nu a găsit o femeie infectată cu HIV care nu răspunde la medicamentele antiretrovirale și vrea să rămână însărcinată. Prin urmare, el a trecut recent într-o altă direcție și a început să caute greu să audă perechi homozigote cu mutația 35delG din gena GJB2, care codifică o proteină de canale intercelulare care ajută la mișcarea substanțelor chimice precum potasiu între celule, inclusiv în urechea internă. Mutația 35delG, în care o singură coloană vertebrală anormală a ADN dăunează proteinei codificate de genă, este una dintre cele mai frecvente cauze genetice ale pierderii auzului. Rebrikov vrea să folosească CRISPR pentru a înlocui bucata anormală de ADN cu cea corectă.
Savantul a declarat pentru revista Science că intenționează să efectueze un număr mare de verificări de siguranță înainte de a primi permisiunea de a insera embrionul editat. În primul rând, el dorește să secvenționeze întregul genom al ambilor părinți pentru a obține datele inițiale pentru analiza mutațiilor off-target (laterale) din embrionii editați. Apoi, Rebrikov vrea să stimuleze ovarele femeii, să obțină aproximativ 20 de ouă, să le fertilizeze cu sperma partenerului său și, în final, să corecteze mutația cu CRISPR. El va crește embrioni timp de cinci zile. Până în acest moment, vor avea aproximativ 250 de celule și vor fi în stadiul blastulei. Apoi, el va lua 10 din aceste blastule și va secunda în mod repetat genomul lor pentru a identifica orice mutații care diferă de genomii părinților.
Dacă numărul de mutații noi se încadrează în intervalul de obicei găsit în embrioni needitați (aproximativ 100 per embrion), atunci va trece la următoarea etapă cu restul embrionilor editați. Acesta va fi testul de preimplantare, care se face de obicei în FIV. În această analiză, cinci până la șapte celule sunt prelevate din embrion într-un stadiu incipient de dezvoltare și genomii lor sunt analizați. Rebrikov va testa celulele pentru mai multe tipuri de defecte genetice, precum și mozaicism. Dar pot exista și alte celule din blastula care au gene GJB2 nealterate sau modificări nealterate. „Vom avea întotdeauna anumite limitări tehnologice”, spune Rebrikov.
Folosind ajutorul unei clinici din Moscova pentru deficienții de auz, Rebrikov a găsit în această vară cinci cupluri homozigote surde cu mutația 35delG, în care copiii vor fi cu siguranță surzi. Cu unul s-a cunoscut deja - deși soțul și soția nu au decis încă dacă vor participa la experimentul său.
Unii practicanți și medici de pierdere a auzului consideră că astfel de cupluri nu ar trebui să accepte riscurile implicate în editarea făturilor lor. În primul rând, multe dintre aceste persoane cu mutație 35delG au doar pierderi ușoare de auz. Ei subliniază, de asemenea, că există o alternativă dovedită, un implant cohlear, care este un dispozitiv electronic care stimulează nervii auditivi. Poate reface parțial auzul și are un efect special atunci când copiii mici suferă o intervenție chirurgicală. Oamenii cu mutația 35delG „se descurcă foarte bine cu implanturile cohleare”, spune otorinolaringologul Richard Smith, un om de știință de cercetare la Universitatea din Iowa. Smith și alții pun la îndoială decizia lui Rebrikov de a se concentra pe surditate.pentru că unele persoane cu pierderi de auz nu se consideră persoane cu handicap. Smith spune că ar alege ceva „mai puțin letal”.
David Corey, un neuroștiințific la Harvard School of Medicine din Boston, care studiază baza moleculară a pierderii auzului, observă că unele companii de biotehnologie încearcă să dezvolte tratamente care să ajute la corectarea mutațiilor la bebeluși după naștere. „Dacă aș fi părinte, aș aștepta terapia genică care funcționează doar pe celulele deteriorate”, spune el.
Rebrikov combate că decizia ar trebui luată de către potențiali părinți care sunt informați corespunzător despre riscuri. „Cum evaluează calitatea vieții copiilor lor?”, Se întreabă el. „Desigur, auzul nu este o problemă de viață sau de moarte, dar părinții pot spune:„ Ei bine, vrem cu adevărat ca copilul nostru să audă.”
Specialistul în bioetică, Pavel Tișchenko, care lucrează la Institutul de Filosofie al Academiei Ruse de Științe și care a organizat o întâlnire cu Rebrikov în această lună, s-a opus cu fermitate ideii la această întâlnire. „Consimțământul părinților nu este suficient din mai multe motive”, a spus el. - Ce le vei spune părinților tăi? Întregul adevăr sau doar o parte? Știau ei, întrebă Tișchenko Rebrikov, ceea ce comitetul de experți al Organizației Mondiale a Sănătății numea editare prematură a liniei germinale? Și ce a spus același grup de oameni de știință eminenți care au scris articolul Nature? (Rebrikov spune că documentele sale de informare vor fi disponibile public.)
Tișcenko a întrebat dacă societatea rusă este pregătită pentru editarea liniilor germinale. El este îngrijorat de faptul că autoritățile de reglementare guvernamentale nu vor supune propunerea lui Rebrikov la control riguros și critic. În cadrul ședinței, el a spus că Ministerul Sănătății are un comitet de etică competent, dar are mult mai puțină încredere în structurile de reglementare la alte niveluri din Rusia. "Avem multe comitete de etică care vor spune da oricărei inovații", a spus Tișchenko.
Și există și cea mai importantă întrebare, a spus el. Cine ar trebui să fie tras la răspundere dacă copilul suferă de un rezultat nefericit? Rebrikov consideră că, dacă autoritățile de reglementare dau avantajul experimentului, dar ceva nu merge bine, omul de știință ar trebui eliberat de responsabilitate. Totuși, Tișchenko și-a amintit o poveste despre un bărbat care a aruncat o suliță la un eveniment sportiv din Grecia Antică și a ucis un spectator. Cine este responsabil? Cel care a aruncat sulița sau organizatorul competiției?”, A întrebat el. „Această întrebare rămâne fără răspuns până în zilele noastre”.
Va dura mult timp pentru a rezolva astfel de probleme importante. Dar experimentul propus de Rebrikov ne va permite să aflăm cel puțin cât de sigur este să edităm ADN-ul liniei germinale? Redacția Sines a vorbit cu mai mulți oameni de știință cu experiență de secvențiere a ADN-ului, întrebându-i despre planul lui Rebrikov de a căuta consecințe aleatorii în blastule. Fiecare dintre ei a spus că echipa sa a ratat o mulțime de mutații induse de CRISPR.
Observarea unei astfel de ediții neintenționate este „foarte dificilă”, spune Fyodor Urnov, director de cercetare la Institutul pentru Genomică Inovatoare de la Universitatea California din Berkeley, care se opune editării fătului uman, chiar și în scopuri științifice. Chiar și cu cele mai avansate echipamente de secvențiere, pe care Rebrikov spune că le va folosi, cele mai noi bioinformatice vor fi necesare pentru a detecta mutații rare în 250 de celule blastulare. Urnov, originar din Rusia, spune că, dacă Rebrikov poate dezvolta algoritmul de calcul optimizat necesar pentru compararea genomului fetal cu genomul parental și pentru detectarea mutațiilor, ar fi „o realizare impresionantă”.
Urnov observă că alte echipe de cercetare care au editat embrioni umani cu CRISPR au identificat un nivel periculos de mutații în afara țintei. Dacă Rebrikov va găsi o modalitate convingătoare de a identifica astfel de mutații și va afla că sunt puține la număr, Urnov își va schimba punctul de vedere cu privire la editarea liniei germinale? „Da”, spune el. "Pentru că acum nivelul meu de încredere este zero."
Începerea unei conversații
Cu o zi înainte de întâlnirea de la Institutul de Filozofie, Ministerul Sănătății din Rusia a rupt ceea ce mulți credeau că este o tăcere curioasă în ceea ce privește editarea liniei germinale. "Acordarea de permise pentru editarea genomului uman în practica clinică ar fi prematură și iresponsabilă astăzi", a declarat ministerul într-o declarație către mass-media. În plus, acesta constată că acest lucru este în concordanță cu avizul comitetului de experți OMS privind editarea genomului uman. Korobko, care conduce Departamentul de Știință, Dezvoltare Inovatoare și Managementul Riscurilor Biomedicale pentru Sănătate, a declarat că răspunsul la un alt articol din mass-media despre planurile lui Rebrikov care au apărut în influentul ziar rus Kommersant.
Potrivit lui Korobko, din punct de vedere legal, activitatea lui Rebrikov nu ar trebui să încalce normele actuale de reglementare pentru fertilizarea in vitro, potrivit căreia crearea de embrioni în scopuri de cercetare este ilegală. Dar acum „nu este interzis”. Anterior, Rebrikov și-a desfășurat cercetările asupra embrionilor de FIV renunțați, iar activitatea sa viitoare nu va fi o cercetare strict fundamentală, ci mai degrabă să devină un studiu clinic, al cărui obiectiv este de a ajuta cuplurile să aibă copii sănătoși. Cu toate acestea, Korobko se îndoiește că comitetul de etică ministerială va aproba studii clinice pentru editarea ADN-ului liniei germinale. "Recomandarea OMS înseamnă multe pentru Federația Rusă", a spus el.
RAS nu a vorbit încă public despre editarea embrionului uman, deși multe academii de științe din întreaga lume numesc o asemenea editare prematură. Unul dintre motivele acestei tăceri poate fi faptul că mulți oameni de știință ruși nu au luat în serios declarațiile lui Rebrikov. „Când am auzit prima dată despre această propunere, am crezut că este o glumă proastă, pentru că în țara noastră cercetările sunt supraregulate”, a spus psihiatrul Raul Gainetdinov, care conduce Institutul de Biomedicină translațională de la Universitatea de Stat din Sankt Petersburg. - Ne împiedicăm constant. Nu putem împinge nimic prin Ministerul Sănătății. Gainetdinov adaugă că în Rusia există foarte puține laboratoare care editează embrionii chiar și pe modelele de animale.
Specialista în bioetică Elena Grebenshchikova, care lucrează la Institutul de Informații Științifice în Științe Sociale, le-a spus participanților la întâlnirea de la Moscova că a fost bucuroasă să vadă cum Rebrikov a adus aceste probleme pe arena publică. „Nu există nicio legătură între oamenii de știință și societate”, a spus ea. „Deschiderea sa pe acest subiect este de fapt un mare avantaj, care îi permite să-și asume responsabilitatea unui simplu om de știință sau institut și să facă din aceasta o responsabilitate colectivă cu implicarea întregii societăți.”
Rebrikov s-a săturat de mass-media entuziasmată, unele dintre ele reprezentând în mod greșit munca sa și intenționează publicul. Răspunzând la întrebarea cu privire la momentul în care va fi gata să ceară permisiunea de a transfera embrionul editat, omul de știință nu numește nicio perioadă de timp: „Aceasta este o întrebare foarte ciudată, pentru că nu facem copii, ci doar urmăm calea științifică”.
Jon Cohen
