Oamenii de știință și medicii din Germania și Italia în urmă cu doi ani au reușit să înlocuiască 80 la sută din pielea unui băiat care suferă de epidermoliză bullosa cu pielea transgenică din propriile celule. Boala nu a apărut din nou. Cercetări publicate în Nature.
Conform nplus1.ru, epidermoliza bullosa (EB) este o boală genetică caracterizată prin formarea de vezicule și eroziuni pe piele și mucoase, precum și sensibilitatea pielii la leziuni minore. BE se împarte în trei tipuri principale: simplă, liniară, distrofică, care sunt determinate de nivelul de bășici în straturile pielii. Cu tipul borderline, de care a suferit pacientul, se formează bule la nivelul plăcii ușoare (lamina lucida).
Acest lucru se datorează perturbării genei LAMB3, care codifică laminina β3 a proteinei de ancore epidermice. În acest caz, conexiunea mecanică dintre epidermă și dermă este perturbată. Pacienții suferă dureri severe, suferă adesea de infecții ale pielii și cancer.
Anterior, această boală era considerată incurabilă. Potrivit asociației internaționale DEBRA International, aproximativ o jumătate de milion de oameni sunt bolnavi de ea în lume (în Statele Unite, unul din 50.000 de copii se naște cu epidermoliză bullosa).
și. Pacient înainte de operație. b. Diagrama zonelor afectate (verde indică zonele cu bule, roșu - cu epidermă pierdută), pag. Pielea reconstituită cu puține blistere (≤2% din suprafață), d. Elasticitatea normală a pielii. e. Nu există blistere noi pe site-ul biopsiei. Foto: Tobias Hirsch et al / Nature, 2017
În timpul unei conferințe de presă telefonică cu Nature, autorii studiului au spus că prognosticul pacientului cu care au lucrat era foarte slab, el pierduse aproape toată epiderma, suferea de distrofie și că avea nevoie constantă de morfină. În ultimul an înainte de începerea experimentului, a mâncat doar printr-un tub și a fost nevoie de multe eforturi pentru a-l menține în viață. La acel moment, pacientul avea șapte ani.
Transplantul de piele al tatălui și încercările de a folosi analogi artificiali nu au ajutat - pielea nu a luat rădăcină, iar medicii au crezut că pacientul nu are practic nicio șansă de supraviețuire. Acum, doi ani mai târziu, este în viață, se simte bine, joacă sport la școală și nu mai există blistere pe pielea lui.
Pentru a crea pielea transgenică, a fost preluată de la pacient o biopsie a epidermei (aproximativ patru centimetri pătrați) și culturi individuale au fost cultivate pe straturile de fibrină. Au fost tratați cu vectori retrovirali, introducând o copie a genei LAMB3 „sănătoase” care lucrează în genom. În același timp, gena a căzut într-un loc arbitrar, cu toate acestea, analiza PCR a arătat că cel mai adesea se încadrează în secvențele care nu codifică genomul și nu perturbă activitatea altor gene.
Video promotional:
În timpul lucrului cu pielea transgenică, oamenii de știință nu au observat probleme legate de utilizarea vectorilor retrovirali pentru modificarea genomului. În plus, ei subliniază că modificările genetice din acest tip de intervenție chirurgicală afectează doar pielea, astfel încât nu există riscul de a afecta restul corpului.
Culturile de celule epidermice au fost crescute sub formă de foi mari, a căror grosime ar putea fi controlată, în mod similar cu cultura celulelor proprii ale pielii pacienților în caz de arsuri. Straturile au fost apoi plasate cu atenție pe dermul expus, care fusese complet antibacterian. Cusăturile și orice alte manipulări mecanice nu au fost necesare, straturile au luat rădăcină de la sine.
Stabilizatorii primari ai pielii noi, au spus oamenii de știință, durează aproximativ două săptămâni. După aceea, pielea arată și se simte aproape ca a ei. De asemenea, începe treptat să crească părul și să dezvolte transpirația și glandele sebacee. Transplantul a fost efectuat în trei etape și, în general, întregul tratament a durat aproximativ opt luni.
Oamenii de știință cred că pielea pacientului va rămâne sănătoasă pe parcursul vieții sale, deoarece au fost făcute modificări genetice, inclusiv în celulele progenitoare (celulele stem în primele etape ale diferențierii). Aceste celule mențin dimensiunea populației lor la un anumit nivel și, dacă este necesar, înlocuiesc celulele epidermei (întreaga epidermă este înlocuită aproximativ o dată pe lună).
Înlocuirea treptată a epidermei cu diferite tipuri de celule progenitoare. Foto: Tobias Hirsch et al / Nature, 2017
Urmărirea clonelor celulare a arătat că așa-numitele celule stem „holoclonale” (de lungă durată și practic nediferențiate) sunt responsabile în principal pentru regenerarea pe termen lung a epidermei. Oamenii de știință au subliniat că pacientul, care în 2006, în cursul unei operații similare, a înlocuit pielea, a rămas sănătos timp de 11 ani.
În acest moment, oamenii de știință au lansat două noi studii clinice paralele, în timpul cărora intenționează să-și îmbunătățească metoda și să monitorizeze posibilele reacții adverse.
