Un grup internațional de oameni de știință cu participarea cercetătorilor de la Universitatea de Stat din Moscova, numit după M. V. Lomonosova a aflat care mutații sunt responsabile pentru formarea celui mai frecvent tip de cancer de piele. Rezultatele lucrării au fost publicate în revista Nature Genetics.
Carcinomul cu celule bazale (BC) este cel mai frecvent și cel de-al cincilea tip de cancer cel mai scump de tratat (reprezintă până la 90% din toate neoplasmele non-melanom epiteliale). Factorii de risc includ tulburările genetice, prezența pistruilor, razelor X și radiațiilor radioactive, arsurilor și utilizarea medicamentelor care suprimă imunitatea (de exemplu, în transplantul de organe).
„În acest studiu, o echipă internațională de autori a descoperit că în mai mult de 80% din cazuri de CD, conține mutații în gene care duc la formarea altor tipuri de cancer care nu erau asociate anterior cu CD. Această constatare indică mecanismele de rezistență la CD la terapia anticancerigenă și deschide oportunități pentru noi studii clinice”, explică coautorul Vladimir Seplyarskiy, cercetător junior la Facultatea de Bioinginerie și Bioinformatică, Universitatea de Stat din Moscova. Lomonosov, cercetător junior în sectorul evoluției moleculare a Institutului Harkov din Academia de Științe din Rusia.
Mutațiile genelor care sunt elemente ale căii de semnalizare a Sonic Hedgehog sunt ascunse în 90% din carcinoamele cu celule bazale. Acestea includ receptorul PTCH1 și proteina SMO încorporată în membrana celulară, care transmite „comanda” proteinei Hedgehog factorului de transcripție Gli pentru a activa sinteza proteinelor din gene. Împreună cu ele, una dintre cauzele carcinomului celular bazic în mai mult de jumătate din celulele tumorale este o versiune „spartă” a genei TP53, care în mod normal suprimă formarea tumorii și dă celulelor cu ADN defectuos ordinul de „a se sinucide” prin apoptoză.
Oamenii de știință au comparat mutații ale bazaliomelor, melanomelor, tumorilor lui Wilson (cancer la rinichi, care se formează cel mai adesea în primul sau al treilea an de viață) și alte tipuri de cancer, în apariția cărora gena Sonic Hedgehog și „complicii” ei din aceeași semnalizare căi.
Rezultatele lucrării au arătat că dintre cele 387 de gene care se aflau pe „lista suspectelor”, mai multe pot contribui, de fapt, la apariția carcinomului cu celule bazale și la dezvoltarea rezistenței tumorii la tratament. Acestea includ genele care modelează calea Hippo-YAP, nu doar calea controlată de gena Sonic Hedgehog, care anterior deținea aproape toată povara responsabilității. De asemenea, în eșantioanele de carcinom bazal au fost depășite valorile conținutului de proteină N-Myc, care în acest caz a fost cauzată de o mutație punctuală (înlocuirea unui nucleotid - „litera” ADN) în regiunea MB1. În alte tipuri de tumori, în care proteina N-Myc într-o concentrație crescută a fost „prinsă la locul crimei” mai devreme, aceasta a fost cauzată de o mutație care a determinat o creștere multiplă a numărului de copii ale genei MYCN.
Potrivit lui Vladimir Seplyarsky, „această lucrare reprezintă un punct de cotitură în înțelegerea mecanismelor moleculare ale apariției și dezvoltării carcinomului bazal. Cunoașterea susceptibilității celulelor CD la stresul oxidativ poate da naștere unui tip diferit de terapie anticancer pentru carcinomul bazocelular. În plus, după cum a explicat autorul studiului, rezultatele lucrării arată care mutageni afectează deteriorarea ADN-ului în celulele pielii.
